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Symphony BluePrint®

Generalidades

Obtención de resultados definitivos analizando la totalidad del genoma humano

El proceso de desarrollo de la firma genética Symphony se inició identificando dos grupos de mujeres que habían tenido un cáncer de mama: las que presentaban una recaída en un plazo de cinco años tras la cirugía y las que se mantenían libres de enfermedad a los cinco años. Se analizaron en ambos grupos los 25.000 genes del genoma humano, identificando las diferencias existentes en la expresión génica. Cabe destacar que ninguna de las mujeres de uno u otro grupo recibió tratamiento con quimioterapia ni hormonoterapia. Este proceso de control permitió realizar un seguimiento de la biología intrínseca de los tumores durante más de 20 años, por lo que asegura, en última instancia, la obtención de un resultado definitivo y que le puede servir de base para su actuación en cada una de sus pacientes.

El beneficio — resultados 100% definitivos

Los resultados de Symphony son válidos en el momento del diagnóstico. Las firmas genéticas se desarrollaron de manera independiente del tratamiento farmacológico. Así pues, el resultado del test indicará el pronóstico de la paciente si no se aplica ningún tratamiento. No es necesario partir del supuesto de que la paciente continuará con un determinado tratamiento para validar los resultados del test. Esto hace del conjunto de ensayos genómicos Symphony el complemento perfecto para sus protocolos actuales.

El perfil personalizado para cáncer de mama Symphony: Ferrer inCode ofrece una variedad de ensayos para el cáncer de mama que permiten personalizar el tratamiento de la paciente en función de la probabilidad de recurrencia. 

Estudios en marcha

Los estudios publicados recientemente complementan los datos de la utilidad clínica pronóstica y predictiva de MammaPrint para pacientes en estadios tempranos de cáncer de mama.  Estudios clínicos multicéntricos como MINDACT y ISPY-2 se espera que amplíen la relevancia clínica de la plataforma. Recientemente se han presentado los resultados del estudio prospectivo a cinco años RASTER, indicando que podía eliminarse la quimioterapia en los pacientes de bajo riesgo sin comprometer su evolución.

Estudios

 

# total de pacientes

Fechas

MINDACT

Randomized  trial
MP TP

6600

2007-2011

I-SPY2

Neo-adjuvant adaptive trial
MP TP Her2

800

2010-2013

Ethnicity study Swain

Ethnicity study
MP,BP,TP,ThP

100

2010-2012

Hong Kong/US

Molecular Risk Panels in Chinese Breast Cancer Patient

100

2011-2013

MINT (US)

Neo-adjuvant: Predictiveness MammaPrint and BluePrint
MP,BP TP, ThP full genome

226

2011-2013

NBRST (US)

Registry neo-adjuvant setting
MP,BP,(TP), ThP

500

2011-2013

PROMIS (US)

Symphony suite in BC patients with an ODX intermediate score

300

2012-2014

NBREaST II (ROW)

Registry neo-adjuvant setting
MP,BP,TP,

250

2012-2014

Meta Diagnostics (US)

Multicenter study of adoption, utilization, and actionability of the Agendia Symphony suite to support optimal market access

400-600

2012-2013

MP = MammaPrint, BP = BluePrint, TP= TargetPrint, ThP = TheraPrint

Acerca de

La clasificación del cáncer de mama en subtipos moleculares puede ser importante para la correcta selección de la terapia, ya que tumores con una biología similar pero diferente perfil molecular pueden comportarse de un modo muy diferente. BluePrint es un perfil multigénico que ha sido desarrollado para clasificar el cáncer de mama en diferentes subtipos moleculares.  El perfil permite caracterizar los tumores en 3 subtipos: Basal, Luminal y ERBB2.  Este perfil complementa la información aportada por MammaPrint® facilitando la toma de decisiones.


Desarrollo

La firma BluePrint determina los niveles de mRNA de 80 genes que mejor discriminan los 3 subtipos moleculares. Se usaron los tumores de una cohorte de 295 pacientes (1,2) para desarrollar los perfiles de expresión específicos para los subtipos Basal, Luminal y ERBB2 del cáncer de mama.

Usando herramientas bioinformáticas de vanguardia, Agendia identificó los genes cuyos ratios de expresión discriminaban mejor entre los 3 subgrupos.  Los perfiles de expresión de genes específicos fueron identificados utilizando un procedimiento de validación cruzada por triplicado. La correcta clasificación de los controles según los subtipos Basal, Luminal y ERBB2 se consiguió con un set de 80 genes. Posteriormente, se desarrolló un procedimiento de clasificación por centroides utilizando el perfil de 80 genes de modo que clasificaba de un modo   más preciso los subtipos moleculares en todas las muestras. (3)

  • van de Vijver MJ, et al., N Engl J Med 2002, 347:1999-2009
  • Fan C et al., N Engl J Med. 2006, 355(6):560-9
  • Stork-Sloots et al., Abstract #1083, ASCO 2009

Indicaciones

BluePrint proporciona al clínico mayor información acerca de la biología del tumor concreto de su paciente.

Tras la valoración del riesgo de recidiva a distancia con MammaPrint®, y usado conjuntamente con otros factores de riesgo clínicos, BluePrint™ permite adaptar el tratamiento a cada paciente.

El análisis de expresión génica ha confirmado la heterogeneidad del cáncer de mama como entidad nosológica, revelando que se trata de una enfermedad con unos subgrupos intrínsecos que pueden clasificarse mediante perfiles genómicos (1)BluePrint fue diseñado para diferenciar los 3 subgrupos intrínsecos de tumores: Basal, Luminal y ERBB2 (HER2/neu) (2).  La firma BluePrint determina los niveles de mRNA de los 80 genes que mejor discriminan estos 3 subtipos diferentes: Basal, Luminal y ERBB2.

Descripción del resultado Basal

Los cánceres de mama del tipo Basal se caracterizan por una expresión génica de células de origen basal-mioepitelial. Son típicamente triple negativos para RE, RP y HER2/neu, con un perfil de expresión génica específico. La hormonoterapia y las terapias anti-HER2, tales como trastuzumab y lapatinib, se considera que no son efectivas ante estos tipos de tumores. Sin embargo, la quimioterapia se considera que puede ser efectiva. Un resultado de subtipificación molecular del tipo Basal significa que el tumor se asemeja al subtipo intrínseco Basal. 

Descripción del resultado Luminal

Los cánceres de mama de tipo Luminal se caracterizan por una expresión génica de células de origen ductal y glandular. Son típicamente tumores receptor de hormonas positivos y consecuentemente sensibles a la hormonoterapia. Un resultado de subtipificación molecular del tipo Luminal significa que el tumor se asemeja al subtipo intrínseco Luminal. Los pacientes clasificados por la firma MammaPrint® de “Bajo riesgo” y del subtipo Luminal, puede esperarse que tengan una clínica similar al Luminal A, normalmente tratado con hormonoterapia. Los pacientes clasificados por la firma MammaPrint® de “Alto Riesgo” y del subtipo Luminal, puede esperarse que tengan una clínica similar al Luminal B, que normalmente se beneficia un tratamiento más agresivo que podría incluir quimioterapia.

Descripción del resultado ERBB2

Los cánceres de mama del tipo ERBB2 se caracterizan por una amplificación o sobreexpresión del locus HER2.  Son típicamente tumores HER2 positivos (HER2/neu positivos).  Este subtipo de cánceres tienden a crecer más rápido y podrían recidivar, aunque a menudo podrían ser tratados con terapias específicas tales como trastuzumab o lapatinib.  Un resultado de subtipificación molecular del tipo ERBB2 significa que el tumor se asemeja al subtipo intrínseco ERBB2.

  • van de Vijver MJ, et al., N Engl J Med 2002, 347:1999-2009
  • Fan C et al., N Engl J Med. 2006, 355(6):560-9

Evidencia Cientifica

Validación de BluePrint®

La firma BluePrint fue validada mediante 374 muestras independientes utilizando el array de 44k de Agilent, con una concordancia del 90% entre la subtipificación molecular y la clasificación basada en el estado de RE, RP y HER2/neu.  Además, el perfil fue validado de nuevo usando sets públicos (n=251 (1) y n=159 (2)) generados usando arrays de Affymetrix, con una concordancia del 79% entre el perfil BluePrint y la clasificación usando el estado de los receptores RE, PR y HER2/neu. (3) 

Combinado, BluePrint clasificó un 13% (116) de los tumores de mama como Basales, un 66% (603) de los tumores como Luminales y un 22% (198) como ERBB2. Comparado con las pruebas de una sola lectura de la presencia de RE, PR y HER2, 13% de las muestras que dieron positivo para RE/RP no expresaron un perfil génico Luminal (1-4).


Referencias

  • Miller LD, et al., Proc Natl Acad Sci U S A 2005, 102:13550-13555
  • Pawitan Y, et al., Breast Cancer Res 2005, 7:R953-964
  • Stork-Sloots et al., Abstract #1083, ASCO 2009
  • de Snoo et al., Abstract #6131, SABCS 2009

Acreditación


 CE Mark

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