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LacTEST

Sobre Hipolactasia

Hipolactasia e intolerancia a la lactosa

Definiciones

  • La lactosa es el azúcar principal de la leche y productos lácteos.
  • La lactasa es la enzima que hidroliza la lactosa en galactosa y glucosa, permitiendo su absorción intestinal.
  • La hipolactasia implica una deficiencia de lactasa en la mucosa intestinal.
  • La malabsorción de lactosa describe la incapacidad del epitelio intestinal para absorber lactosa.
  • La intolerancia a la lactosa se refiere al desarrollo de síntomas gastrointestinales siguientes a la ingestión de leche o productos lácteos.

Descripción de la enfermedad

Los hidratos de carbono son la principal fuente de energía para el organismo. La lactosa es un carbohidrato presente en la leche de los mamíferos, es el azúcar principal de la leche y productos lácteos. La lactosa está compuesta por los siguientes monosacáridos: galactosa y glucosa (1,2).

La hidrólisis es el primer proceso en la absorción de la lactosa, se lleva a cabo en el intestino delgado. La lactosa es hidrolizada por una disacaridasa, la lactasa-florizina hidrolasa. La lactasa se localiza en el borde de cepillo del epitelio intestinal, con una actividad máxima en el yeyuno e íleon proximal. La lactasa es la enzima que hidroliza a la lactosa, en galactosa y glucosa, permitiendo así su absorción. Esta enzima es más vulnerable a la agresión de la mucosa que otras disacaridasas (1).

La deficiencia de lactasa o hipolactasia se define por una ausencia o reducción marcada de los niveles de lactasa en la mucosa intestinal (1,3). El límite entre baja y adecuada actividad de lactasa implica dos categorías: la de los individuos con hipolactasia y la de aquellas personas con moderada o elevada actividad (normal) enzimática (4-6).

La malabsorción de lactosa describe la incapacidad del epitelio intestinal para absorber lactosa, debido a una deficiencia en los niveles de lactasa intestinal (5,6). La hipolactasia se correlaciona con una malabsorción de lactosa, la cual puede causar intolerancia a la lactosa (2,7,8).

La intolerancia a la lactosa es la respuesta sintomática tras la ingesta de lácteos. Los síntomas más comunes asociados a intolerancia a la lactosa son: dolor abdominal, distensión abdominal, hinchazón, gases y diarrea. Esta sintomatología no es específica de la intolerancia a la lactosa y también se presenta en otras enfermedades (2,8).

Tipos de Hipolactasia (9,10)

Hipolactasia congénita:

Determinada por una alteración autosómica recesiva de la región reguladora del gen de la lactasa. Trastorno raro con pocos casos documentados.

Hipolactasia primaria:

Se la relaciona con la aparición de determinados polimorfismos en la región reguladora del gen de la lactasa, que parecen asociarse a la persistencia de la lactasa. Es el tipo más frecuente de hipolactasia y aparece a los pocos años del nacimiento.
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Hipolactasia secundaria:

La hipolactasia secundaria o adquirida puede ser consecuencia de cualquier enfermedad gastrointestinal que dañe el borde en cepillo.
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DIAGNÓSTICO ACTUAL DE LA HIPOLACTASIA

Seleccione una de los tests de diagnósticos actuales para tener más información.



Sobre Lactest

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Primera molécula desarrollada íntegramente en España, bajo un modelo de i+D+i de colaboración público-privado entre Ferrer y Venter Pharma (UAM/CSIC).

Descripción Técnica(1)

El fármaco de diagnóstico LacTEST representa un método no invasivo basado en la administración oral de 4-galactosil-xilosa (4-O-β-D galactopiranosil-D-xilosa) cuyo INN es Gaxilosa, para el diagnóstico de la hipolactasia.

Este disacárido sintético, sustrato de la lactasa intestinal, es hidrolizado por la misma resultando en 2 productos fisiológicos: galactosa y xilosa (2,3). La galactosa se transforma en glucosa en el hígado en tanto que la xilosa, que es absorbida de forma pasiva, es metabolizada parcialmente de forma endógena (50%) apareciendo el resto en sangre y siendo excretada finalmente en orina. La cantidad de xilosa en orina y sangre es proporcional a la cantidad de lactasa intestinal, hecho que representa una medida directa del grado de hipolactasia.

Niveles bajos de xilosa en orina se correlacionan con una baja actividad lactasa. En los siguientes diagramas puede observarse la estructura de Gaxilosa y sus productos tras la hidrólisis, así como el proceso de xilosa en el organismo (Figuras 2 y 3).

Hidrólisis de Gaxilosa

Metabolismo de Gaxilosa

La medida de xilosa es un método habitual en cualquier laboratorio clínico. El test de Gaxilosa está desarrollado para medir xilosa en orina por el método del fluoroglucinol, que ha sido validado para esta prueba.





Servicio

Diagrama de Flujo



  • Ficha Técnica


Indicaciones

LacTEST 0,45 g polvo para solución oral es un medicamento indicado para el diagnóstico de hipolactasia en adultos y en pacientes ancianos que presenten síntomas clínicos de intolerancia a la lactosa(1).
Vídeo Mecanismo de Acción 3D

El modo de administración es cómodo y sencillo (2); se basa en la toma oral de un análogo estructural de la lactosa (Gaxilosa), que se divide en galactosa y xilosa, siendo esta última detectable en orina. La cantidad de xilosa en orina es proporcional al nivel de actividad de la lactasa intestinal, pudiendo realizar una medición directa de la misma (1).



En base a su resultado, el médico puede realizar también recomendaciones al paciente para la inclusión o no de lácteos en su dieta en el momento de la prueba.

Poblaciones especiales (1)

Población anciana
El uso de LacTEST no está recomendado en pacientes ancianos con función renal anormal (demostrado previamente por la medida de la tasa de filtración glomerular, TFG <90 ml/min/1,73m2), ya que la excreción renal de xilosa puede estar reducida y la seguridad y eficacia de LacTEST no han sido establecidas.

Población pediátrica
La seguridad y eficacia de LacTEST en niños de 0 a 18 años de edad, no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Pacientes con insuficiencia renal
Debido a que la eliminación de xilosa en orina puede estar reducida en pacientes con función renal anormal, es obligatoria la evaluación en estos pacientes cuando se sospecha una potencial disfunción renal. La seguridad y eficacia de LacTEST en pacientes con insuficiencia renal no han sido establecidas, por lo tanto, el uso de LacTEST no está recomendado en pacientes cuya tasa de filtración glomerular (TFG) sea inferior a 90 ml/min/1,73 m2. En los pacientes con enfermedad renal grave, el uso de LacTEST está contraindicado.

Pacientes con insuficiencia hepática
La seguridad y eficacia de LacTEST en pacientes con insuficiencia hepática no han sido establecidas. En los pacientes con hipertensión portal (ascitis, cirrosis), el uso de LacTEST está contraindicado.

Contraindicaciones (1)

  • Hipersensibilidad al principio activo.
  • Galactosemia.
  • Pentosuria.
  • Pacientes con enfermedad renal grave, hipertensión portal (ascitis, cirrosis), mixedema (hipotiroidismo severo), diabetes mellitus o antecedentes de gastrectomía total y/o vagotomía.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción (1)

No se han realizado estudios de interacciones. Debido a que se ha descrito que la aspirina y la indometacina disminuyen la excreción de xilosa en la orina, a los pacientes se les pedirá que no tomen estos medicamentos al menos desde 48 horas antes de la realización del test de Gaxilosa hasta la finalización de la prueba.




  • FT de LacTEST
  • Hermida C, Guerra P, Martin I, Martinez-Costa OH, Sánchez V, Sánchez JJ, et al. CO021. Nuevo test no invasivo para el diagnóstico de la hipolactasia (intolerancia a la lactosa), utilizando 4-galactosil-xilosa (Gaxilosa): ensayos clínicos en fase I, Ib, y IIb-III. Rev Esp Enf Digest 2012;104 (supl 1):15-17.


Análisis Clínicos

Determinación de xilosa para LacTEST® (1)

Protocolo de determinación de xilosa

El fármaco-diagnóstico LacTEST utiliza para la medida final del grado de hipolactasia el método de valoración de xilosa con floroglucinol, que consiste en la determinación espectrofotométrica de un compuesto coloreado, que se forma entre el reactivo floroglucinol (1,3,5-OH-benceno) y el furfural producto de la reacción de la xilosa en medio fuertemente ácido. Este método fue optimizado y validado para la detección de cantidades pequeñas de xilosa (2). La determinación consiste en tomar 50 μl de muestra de orina o suero y diluirla en 50 μl de agua, luego añadir 1,9 ml de la mezcla de reacción conteniendo floroglucinol. Tras incubación a 100°C durante 4 minutos, se deja enfriar en agua a temperatura ambiente y se mide la absorbancia a 554 nm. La determinación de la cantidad de xilosa en las muestras se realiza utilizando una curva patrón de xilosa comprendida entre 0,0125 y 0,5 mg/dl, el rango dentro del cual se mantuvo la linealidad de la curva. La realización de la curva patrón se realiza en el mismo ensayo que las muestras y bajo las mismas condiciones. Para la valoración de xilosa en las muestras de suero es necesaria una precipitación previa de la muestra de sangre con ácido tricloroacético (TCA).

Video determinación de xilosa en el laboratorio

Protocolo de determinación de xilosa y cut-off (2)

Resultados por debajo de 37,87 mg de xilosa (prueba actualmente comercializada) indicarían que el paciente es hipolactásico

*En el caso del test en sangre se mide la diferencia de concentración de xilosa entre una muestra basal, antes de ingerir Gaxilosa, y una muestra a 1,5 horas después de la ingesta de Gaxilosa. Si la diferencia es mayor de 0,97 mg/dL el paciente es normolactásico, si esa diferencia es menor el pacientes es hipolactásico.

Material necesario para realizar la determinación

Reactivos

  • Floroglucinol (1,3,5-trihydrobenzene)
  • Ácido acético glacial
  • Ácido clorhídrico al 37%.
  • Xilosa

Material/ Equipamiento analítico

Materiales

  • Tubos resistentes al ácido y al calor
  • Probetas
  • Micropipetas
  • Dispensador de ácidos

Equipamiento

  • Campana extractora de ácidos
  • Balanza analítica
  • Baño de agua termostatizado (100ºC)
  • Colorímetro o espectrofotómetro (554 nm)

Precaución

Dadas las bajas concentraciones de xilosa que se van a determinar en esta prueba, es necesario asegurarse de hacer una medición exacta del volumen de orina total que entrega el paciente y hacer un seguimiento estricto del protocolo de determinación

El único método validado hasta la fecha para la determinación de las bajas concentraciones de xilosa resultantes de LacTEST®, es el método del fluoroglucinol. Cualquier otro método, químico o enzimático, no garantiza un correcto diagnóstico



  • Ficha Técnica
  • Hermida C, Guerra P, Martıínez-Costa, Sánchez V, Sánchez JJ, et al. Phase I and Phase IB Clinical Trials for the Noninvasive Evaluation of Intestinal Lactase With 4-Galactosylxylose (Gaxilose). J Clin Gastroenterol 2013. doi: 10.1097/MCG.0b013e318272f507.

Evidencia Científica

Para evaluar la seguridad, eficacia y superioridad del test de Gaxilosa con respecto a los test ya existentes se ha seguido un completo programa de desarrollo preclínico y clínico siguiendo la normativa vigente para los fármacos de diagnóstico.

Se han llevado a cabo tres ensayos clínicos para evaluar la eficacia y seguridad de LacTEST para el diagnóstico de la deficiencia de lactasa intestinal o hipolactasia. En los dos primeros ensayos clínicos Fase I y Fase Ib, el método de 4-galactosil-xilosa o Gaxilosa fue evaluado en orina y en sangre en voluntarios sanos, y en un tercer ensayo clínico (Fase IIb/III) en pacientes que presentaban síntomas clínicos sugerentes de la intolerancia a la lactosa (Figura 1).

Figura 1. Resumen de los estudios para el desarrollo de Gaxilosa



ESTUDIO FASE I

Tabla 1. Resumen del estudio clínico: Fase I



Objetivo principal. Determinar las dosis más adecuadas que permitan con fiabilidad

la detección de los niveles de xilosa en orina  y sangre:

ESTUDIO FASE Ib

Tabla 2. Resumen estudio fase Ib



Objetivo principal. Determinar los puntos de corte óptimos para la identificación de hipolactasia:

El valor de cut-off de D-xilosa para el test de GAXILOSA  en orina de 5 h es 37,87 mg (determinado previamente en sujetos sanos). El valor más bajo de hipolactasia encontrado en el estudio correspondió a 13,03 mg de D-xilosa.

ESTUDIO FASE IIb/III

Tabla 3. Resumen estudio fase IIb/III

  • Aragón JJ, Hermida C, et al. Noninvasive diagnosis of hipolactasia with 4-galactosylxylose (gaxilose): a multicentre, open label, phase IIb-III nonrandomized trial. J Clin Gastroenterol 2013 (May). Doi:10.097/mcg.0b013e318297fb10



Presentación clínica de LacTEST

Objetivo principal. Estudiar el comportamiento diagnóstico de Gaxilosa utilizando

la medida de la lactasa determinada por biopsia intestinal, como patrón-oro.:

El Test de Gaxilosa en orina, tiene una sensibilidad, especificidad y un valor predictivo positivo y negativo > al 90% y superior al de los test de hidrógeno y glucemia capilar. El test genético mostró especificidad muy similar al test de GAXILOSA pero una marcada inferior sensibilidad.

Este producto no se distribuye en todos los países. Infórmate sobre su disponibilidad en tu área.